{"id":66186,"date":"2022-11-27T18:49:01","date_gmt":"2022-11-27T17:49:01","guid":{"rendered":"https:\/\/exaudi.org\/?p=66186"},"modified":"2022-11-27T18:49:01","modified_gmt":"2022-11-27T17:49:01","slug":"los-animales-podrian-resolver-la-falta-de-organos-para-trasplantes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/exaudi.org\/es\/los-animales-podrian-resolver-la-falta-de-organos-para-trasplantes\/","title":{"rendered":"Los animales podr\u00edan resolver la falta de \u00f3rganos para trasplantes"},"content":{"rendered":"<p>A David Bennet, de 57 a\u00f1os, le quedaban semanas de vida pues su coraz\u00f3n estaba fallando y no era elegible para un trasplante. Como se recordar\u00e1, a comienzos de este a\u00f1o, los m\u00e9dicos le ofrecieron la posibilidad de recibir un coraz\u00f3n de cerdo y se produjo el primer trasplante de coraz\u00f3n de cerdo a un ser humano. El d\u00eda 7 de enero se realiz\u00f3 la operaci\u00f3n en el centro m\u00e9dico de la universidad de Maryland en Baltimore: los m\u00e9dicos trasplantaron un coraz\u00f3n gen\u00e9ticamente modificado para que fuera aceptado por el cuerpo humano. \u00a0Bennet pudo vivir 8 semanas. Luego de su fallecimiento se supo que \u00f3rgano estaba infectado con un herpesvirus porcino que no hab\u00eda sido detectado, tal como publica la revista <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/d41586-022-03794-2\">Nature<\/a>.<\/p>\n<p>De todos modos, considerando que se trata de un trasplante de animal a humano (xenotrasplante) 8 semanas no es poco tiempo pues el sistema inmune ataca inmediatamente a un \u00f3rgano animal no modificado gen\u00e9ticamente. \u00a0\u201cEn realidad, super\u00f3 mis expectativas de que el paciente viviera hasta dos meses\u201d, dice Luhan Yang, bioingeniero y director ejecutivo de Qihan Biotech en Hangzhou, China.\u00a0\u201cCreo que es una victoria para el campo\u201d.<\/p>\n<p>Tambi\u00e9n este a\u00f1o, dos grupos de investigadores comunicaron la realizaci\u00f3n de los primeros trasplantes de ri\u00f1ones de cerdo a tres personas declaradas muertas por carecer de funci\u00f3n cerebral. Se comprob\u00f3 en los experimentos que los \u00f3rganos produc\u00edan orina y no se detectaba rechazo por el sistema inmune. Adem\u00e1s, los m\u00e9dicos realizaron dos trasplantes de coraz\u00f3n de cerdo en personas con muerte cerebral.<\/p>\n<p>La tendencia es que estos primeros ensayos de xenotrasplantes nos lleven a un incremento de pruebas similares. Si estos ensayos fueran exitosos, podr\u00edamos considerar el comienzo de la soluci\u00f3n para tantas personas que en el mundo esperan en las listas de trasplantes.<\/p>\n<p>De momento, la Agencia estadounidense que aprueba nuevos medicamentos (FDA) sostuvo una reuni\u00f3n para examinar el tema, debido al aumento de grupos de investigadores que se proponen iniciar ensayos cl\u00ednicos relativos a xenotrasplantes. Los cient\u00edficos mostraron datos de cientos de babuinos que han sobrevivido m\u00e1s de tres a\u00f1os despu\u00e9s de recibir \u00f3rganos o c\u00e9lulas de cerdos, como corazones, ri\u00f1ones o c\u00e9lulas de los islotes productores de insulina. En opini\u00f3n de los investigadores, son necesarios los ensayos cl\u00ednicos para conocer el mejor tipo de cerdo a utilizar o bien asegurar que los porcinos no sean portadores de infecciones. \u201cCreo que debemos dar ese paso adelante e ir a la cl\u00ednica\u201d, dice Wayne Hawthorne, cirujano de trasplantes de la Universidad de Sydney en Australia.<\/p>\n<p>Ya en la d\u00e9cada de 1960 se probaron \u00f3rganos de chimpanc\u00e9s y babuinos con resultados poco exitosos. Sin embargo los cerdos, al tener \u00f3rganos m\u00e1s parecidos a los seres humanos en tama\u00f1o y anatom\u00eda, y producirse en gran cantidad, son una fuente apreciable que podr\u00eda aliviar la escasez de \u00f3rganos. Adem\u00e1s, tendr\u00edan ciertas ventajas sobre los humanos ya que ser\u00edan \u00f3rganos frescos y se podr\u00edan programar con anticipaci\u00f3n las cirug\u00edas. Por otro lado, los cirujanos no necesariamente conocen las caracter\u00edsticas gen\u00e9ticas o la historia cl\u00ednica de un donante humano. \u201cCuando examinamos a los donantes, lo hacemos durante una hora porque no tenemos m\u00e1s\u201d, dice Jay Fishman, especialista en enfermedades infecciosas del Hospital General de Massachusetts en Boston.\u00a0Con los cerdos, dice, \u201ctenemos la oportunidad de hacer pruebas que no hacemos en humanos\u201d.<\/p>\n<p>El gran problema de los \u00f3rganos de cerdo hasta 1990 fue el rechazo por parte del sistema inmunitario. David Cooper, del Hospital General de Massachusetts descubri\u00f3 que la reacci\u00f3n se produc\u00eda debido fundamentalmente a una mol\u00e9cula de az\u00facar llamada \u03b1-Gal que se encuentra en la superficie de las c\u00e9lulas de cerdo. Si se modifica un gen del cerdo que codifica una prote\u00edna que ayuda a producir az\u00facar, se impide que las c\u00e9lulas produzcan \u03b1-Gal y los \u00f3rganos de estos animales modificados sobreviven m\u00e1s tiempo en primates no humanos. Si a esto se une la tecnolog\u00eda CRISPR-Cas9 en 2010, con la posibilidad de modificar muchos otros genes de manera sencilla, todo colabora a que los cuerpos humanos toleren los \u00f3rganos de cerdo.<\/p>\n<p>En el trasplante de Bennett, los cerdos que fabric\u00f3 la empresa Revivicor en Blacksburg, Virginia, contienen diez modificaciones gen\u00e9ticas. Se modificaron cuatro genes de cerdo, entre ellos uno que adecua el \u00f3rgano al tama\u00f1o apropiado, y se agregaron seis genes humanos: dos para evitar la coagulaci\u00f3n de la sangre por inflamaci\u00f3n y cuatro que anulan la respuesta inmune. Otros equipos investigadores han adoptado diferentes estrategias como modificar s\u00f3lo tres genes. Eckhard Wolf, bi\u00f3logo molecular de la Universidad Ludwig Maximilian de Munich en Alemania, dice:\u00a0\u201cNuestra estrategia general es mantenerlo lo m\u00e1s simple posible\u201d. Por eso ha escogido una raza salvaje de cerdo mini de Nueva Zelanda y le ha aplicado cinco modificaciones gen\u00e9ticas. De esta forma no es necesario efectuar una modificaci\u00f3n para limitar su crecimiento.\u00a0 Con estos antecedentes la Agencia Europea de Medicamentos podr\u00eda aprobar los primeros ensayos en corazones humanos en un plazo de tres a\u00f1os. Por ahora, la FDA exige a los investigadores m\u00e1s datos sobre los trasplantes de \u00f3rganos porcinos en primates no humanos pero indica que estos modelos no ser\u00edan suficientes para determinar la seguridad del trasplante en humanos.<\/p>\n<p>En cuanto a los trasplantes en personas declaradas con muerte cerebral, Robert Montgomery, cirujano de la Universidad de Nueva York, proyecta efectuar m\u00e1s trasplantes de este tipo como paso intermedio previo a la solicitud de ensayos cl\u00ednicos con personas vivas. Los animales que Montgomery utiliz\u00f3 en anteriores trasplantes ten\u00edan s\u00f3lo una modificaci\u00f3n gen\u00e9tica pues le inquieta que una combinaci\u00f3n de cambios gen\u00e9ticos pudiera generar alteraciones no previstas. Sin embargo, mantener durante buen tiempo cuerpos de personas declaradas muertas con soporte vital representa un conflicto \u00e9tico, seg\u00fan Jayme Locke, de la Universidad de Alabama en Birmingham. Este investigador est\u00e1 por iniciar ensayos cl\u00ednicos con ri\u00f1ones de los mismos cerdos Revivicor usados para el trasplante de coraz\u00f3n de Bennet. Proyecta reclutar 20 pacientes, pero a\u00fan debe obtener aprobaci\u00f3n.<\/p>\n<p>Es interesante el trabajo de Hawthorne para producir c\u00e9lulas de los islotes que generan insulina. Para ello ha dise\u00f1ado una l\u00ednea de cerdos que carecen de \u03b1-Gal y son portadores de dos genes a\u00f1adidos que aten\u00faan la respuesta inmunitaria humana. El informe final indica que cinco babuinos a los que se trasplant\u00f3 los islotes han sobrevivido casi dos a\u00f1os sin insulina ni f\u00e1rmacos inmunosupresores. Este mismo investigador proyecta realizar un ensayo cl\u00ednico, utilizando c\u00e9lulas de los islotes de cerdo, para personas con una forma de diabetes 1 en las que el az\u00facar baja de forma repentina. De aprobarse, podr\u00eda dar inicio dentro de un a\u00f1o.<\/p>\n<p>Las enfermedades transmisibles son una gran preocupaci\u00f3n para los entes reguladores de este tipo de tecnolog\u00edas, ya que podr\u00edan pasar de los cerdos a los humanos. Por este motivo, Qihan Biotech\u00a0detuvo los xenotrasplantes a inicios de este a\u00f1o, al producirse un brote de peste porcina africana en China. Yang y su equipo dise\u00f1aron entonces un cerdo resistente a la enfermedad. Adem\u00e1s, los retrovirus end\u00f3genos porcinos (PERV), que son elementos virales incrustados en el genoma del cerdo, representan otro problema. Aunque son inofensivos para los cerdos, no sabemos si podr\u00edan da\u00f1ar a las personas. \u201cEs demasiado pronto para entender si se trata de una preocupaci\u00f3n real o hipot\u00e9tica\u201d, dice Yang. Yang y George Church, de la Facultad de Medicina de Harvard en Boston, se sirvieron de CRISPR para realizar 62 modificaciones en una l\u00ednea celular de ri\u00f1\u00f3n de cerdo, para comprobar si es posible inactivar estos fragmentos virales. Un macaco con un ri\u00f1\u00f3n trasplantado de un cerdo con docenas de PERV modificados ha sobrevivido casi un a\u00f1o. Actualmente se usa esta tecnolog\u00eda para poner a punto corazones, h\u00edgados y ri\u00f1ones de cerdo con m\u00e1s de 80 modificaciones. Sin embargo, anular los PERV y resguardarse de pat\u00f3genos conocidos no impedir\u00eda que un virus desconocido hiciera estragos. \u201cTodav\u00eda hay pat\u00f3genos desconocidos que podr\u00edan provenir de los cerdos\u201d, dice Fishman. Por ejemplo, un virus que infecta s\u00f3lo a los cerdos podr\u00eda afectar a una persona trasplantada con un pulm\u00f3n porcino. Tambi\u00e9n los virus capaces de infectar a las dos especies podr\u00edan recombinarse en el ser humano y dar lugar a un nuevo pat\u00f3geno, como sucede con los virus de la influenza en los murci\u00e9lagos, cerdos y aves. Por estos motivos, la FDA, en aras de la salud p\u00fablica, recomienda que los \u00f3rganos de cerdo se trasplanten s\u00f3lo a personas que no dispongan de otra opci\u00f3n y que mejorar\u00edan su calidad de vida de manera significativa con esta intervenci\u00f3n.<\/p>\n<p>A prop\u00f3sito de esto, el coraz\u00f3n que recibi\u00f3 Bennet era portador de citomegalovirus porcino (CMV), un tipo de herpesvirus porcino que frecuentemente infecta a los cerdos. Sin embargo, no sabemos si este virus pudo matar a Bennet. Muhammad Mohiuddin del Centro M\u00e9dico de la Universidad de Maryland, inform\u00f3 que no se cuenta con la evidencia de que el virus da\u00f1ara el coraz\u00f3n y ha comprobado que no se difundi\u00f3 al resto del cuerpo. M\u00e1s bien considera que los \u00f3rganos del paciente ya estaban da\u00f1ados por su enfermedad o por determinados problemas surgidos luego del trasplante e independientes del virus del cerdo. Pero no podemos descartar que el virus est\u00e9 relacionado, porque podr\u00eda permanecer latente y solamente se habr\u00eda detectado si se hubieran analizado los anticuerpos del animal. Mohiuddin proyecta realizar m\u00e1s operaciones como la de Bennet cuando est\u00e9 seguro de que los animales est\u00e1n libres de virus. Declara que los centros m\u00e9dicos le ofrecen pacientes que cumplen con lo necesario para este tipo de operaci\u00f3n y desean recibir un trasplante porcino, pero \u00e9l no los ha aceptado. \u201cAntes de satisfacer a alguien m\u00e1s, tengo que estar satisfecho yo mismo\u201d, comenta.<\/p>\n<p>Lo m\u00e1s probable es que el primer \u00f3rgano s\u00f3lido listo para los ensayos cl\u00ednicos sea el ri\u00f1\u00f3n, ya que es m\u00e1s simple que otros \u00f3rganos. En cuanto a los m\u00e1s complejos, se est\u00e1 planteando una transici\u00f3n, comenzando por pruebas con h\u00edgados de cerdo en un procedimiento similar a la di\u00e1lisis. Se tratar\u00eda de conectar entre tres y seis personas en fase terminal a un h\u00edgado de cerdo externo. La sangre se har\u00eda circular a trav\u00e9s del \u00f3rgano para descartar los desechos t\u00f3xicos acumulados por la insuficiencia hep\u00e1tica. Asimismo, se est\u00e1n preparando corazones de cerdos j\u00f3venes que podr\u00edan servir de puente para ni\u00f1os con problemas card\u00edacos mientras esperan recibir un coraz\u00f3n humano.<\/p>\n<p>La lista de interrogantes sobre los productos provenientes de xenotrasplantes que los funcionarios de la FDA han presentado incluye lo referente a la calidad de los \u00f3rganos y la garant\u00eda de que no contengan pat\u00f3genos. Fishman dice que, al iniciar los ensayos, lo m\u00e1s importante ser\u00e1 reunir la mayor cantidad de datos posible.\u00a0\u201cSe lo debemos al paciente y se lo debemos a la sociedad\u201d.<\/p>\n<p>Hemos analizado las dificultades fundamentales para la tecnolog\u00eda de los xenotrasplantes, que se resumen en la reacci\u00f3n inmunol\u00f3gica y los agentes pat\u00f3genos que puedan provenir del animal en cuesti\u00f3n. Tambi\u00e9n hay que valorar los efectos que puedan tener las modificaciones gen\u00e9ticas realizadas para que el \u00f3rgano sea aceptado por el ser humano.<\/p>\n<p>Desde el punto de vista bio\u00e9tico, la seguridad del procedimiento debe estar garantizada, en la medida de lo posible, para las personas que se sometan a este tipo de trasplantes, valorando adecuadamente los riesgos y posibles beneficios y respetando siempre su dignidad.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Este a\u00f1o se produjeron los primeros trasplantes de cerdo a humano. 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Tambi\u00e9n es M\u00e1ster en Bio\u00e9tica por la Universidad de Murcia (Espa\u00f1a) y Doctor en Bio\u00e9tica por la Universidad Cat\u00f3lica de Valencia (Espa\u00f1a) con una tesis sobre \u201cReflexi\u00f3n bio\u00e9tica sobre la opini\u00f3n de los m\u00e9dicos peruanos acerca de la aplicaci\u00f3n de la terapia con c\u00e9lulas madre en cl\u00ednicas de Latinoam\u00e9rica\u201d (Sobresaliente Cum Laude). En Valencia fue subdirector del Colegio Mayor \u201cAlbalat\u201d y, tras fijar su residencia en el Per\u00fa, en 1977, director de varios Centros Culturales de Lima y del Colegio Alpamayo desde 1988 hasta 2004. Ha sido vicepresidente del Centro de Orientaci\u00f3n Familiar (COFAM) y trabaj\u00f3 en la oficina de proyectos de la Asociaci\u00f3n para el Desarrollo de la Ense\u00f1anza Universitaria (ADEU), entidad promotora de la Universidad de Piura. Asimismo ha sido secretario de la Asociaci\u00f3n Civil \u201cPiura 450\u201d, promotora de colegios en Chiclayo y Piura. Tambi\u00e9n ha sido director del Colegio \u201cTuricar\u00e1\u201d de Piura entre los a\u00f1os 2005 y 2012. Actualmente se desempe\u00f1a como presidente del Comit\u00e9 Institucional de \u00c9tica en Investigaci\u00f3n de la Universidad de Piura. Director del Departamento de Ciencias B\u00e1sicas y Bio\u00e9tica, y director de Estudios de la Facultad de Medicina de la Universidad de Piura. Coautor del libro \u201cBio\u00e9tica en Investigaci\u00f3n. Fundamentos, principios, aplicaciones\u201d. 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Tambi\u00e9n es M\u00e1ster en Bio\u00e9tica por la Universidad de Murcia (Espa\u00f1a) y Doctor en Bio\u00e9tica por la Universidad Cat\u00f3lica de Valencia (Espa\u00f1a) con una tesis sobre \u201cReflexi\u00f3n bio\u00e9tica sobre la opini\u00f3n de los m\u00e9dicos peruanos acerca de la aplicaci\u00f3n de la terapia con c\u00e9lulas madre en cl\u00ednicas de Latinoam\u00e9rica\u201d (Sobresaliente Cum Laude). En Valencia fue subdirector del Colegio Mayor \u201cAlbalat\u201d y, tras fijar su residencia en el Per\u00fa, en 1977, director de varios Centros Culturales de Lima y del Colegio Alpamayo desde 1988 hasta 2004. Ha sido vicepresidente del Centro de Orientaci\u00f3n Familiar (COFAM) y trabaj\u00f3 en la oficina de proyectos de la Asociaci\u00f3n para el Desarrollo de la Ense\u00f1anza Universitaria (ADEU), entidad promotora de la Universidad de Piura. Asimismo ha sido secretario de la Asociaci\u00f3n Civil \u201cPiura 450\u201d, promotora de colegios en Chiclayo y Piura. Tambi\u00e9n ha sido director del Colegio \u201cTuricar\u00e1\u201d de Piura entre los a\u00f1os 2005 y 2012. Actualmente se desempe\u00f1a como presidente del Comit\u00e9 Institucional de \u00c9tica en Investigaci\u00f3n de la Universidad de Piura. Director del Departamento de Ciencias B\u00e1sicas y Bio\u00e9tica, y director de Estudios de la Facultad de Medicina de la Universidad de Piura. Coautor del libro \u201cBio\u00e9tica en Investigaci\u00f3n. Fundamentos, principios, aplicaciones\u201d. 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