{"id":63172,"date":"2022-10-01T20:19:02","date_gmt":"2022-10-01T18:19:02","guid":{"rendered":"https:\/\/exaudi.org\/?p=63172"},"modified":"2022-10-01T20:19:02","modified_gmt":"2022-10-01T18:19:02","slug":"primeros-exitos-inyectando-crispr-en-personas-enfermas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/exaudi.org\/es\/primeros-exitos-inyectando-crispr-en-personas-enfermas\/","title":{"rendered":"Primeros \u00e9xitos inyectando CRISPR en personas enfermas"},"content":{"rendered":"<p>La revista <a href=\"https:\/\/www.science.org\/content\/article\/crispr-infusion-eliminates-swelling-those-with-rare-inflammatory-disease\">Science<\/a>, en una reciente publicaci\u00f3n, da a conocer que la introducci\u00f3n del editor gen\u00e9tico CRISPR en el torrente sangu\u00edneo de \u00a0tres personas portadoras de una enfermedad gen\u00e9tica rara ha mejorado su estado de salud, seg\u00fan informa una compa\u00f1\u00eda biotecnol\u00f3gica. Este tratamiento experimental ha tenido como consecuencia la dr\u00e1stica disminuci\u00f3n de una prote\u00edna del h\u00edgado que es causa de hinchaz\u00f3n en la garganta acompa\u00f1ada de dolor y puede provocar la muerte. Dos de los participantes en el ensayo, que han recibido una sola dosis, ya no requieren de medicaci\u00f3n para aliviar su dolencia. As\u00ed inform\u00f3 la compa\u00f1\u00eda Intellia Therapeutics, que por segunda vez emplea este procedimiento de inyectar <em>in vivo<\/em> CRISPR para desactivar un gen de forma directa en una persona, en esta ocasi\u00f3n para el tratamiento de la patolog\u00eda llamada angioedema hereditario. Sin embargo, es la primera vez que informa de beneficios cl\u00ednicos en relaci\u00f3n con este procedimiento. Como es conocido, CRISPR es un editor gen\u00e9tico muy preciso que es capaz de sustituir o cortar fragmentos de ADN. Fyodor Urnov, investigador de CRISPR en la Universidad de California, Berkeley, comenta que los resultados cl\u00ednicos son \u00abimpresionantes\u00bb y \u00abun logro importante para el campo\u00bb.<\/p>\n<p>Anteriormente CRISPR fue utilizado como procedimiento <em>ex vivo <\/em>para tratar problemas de la sangre recolectando c\u00e9lulas del enfermo y procediendo a editarlas para, posteriormente, retornarlas al cuerpo del paciente. En patolog\u00edas de la vista se han logrado algunas mejoras con terapias de edici\u00f3n gen\u00e9tica <em>in vivo<\/em>. Sin embargo, el reto ha sido mayor al inyectar de manera intravenosa CRISPR para que se dirija a \u00f3rganos o c\u00e9lulas espec\u00edficos en el cuerpo. Esto se realiz\u00f3 en pasado a\u00f1o, cuando Intellia y su socio Regeneron dieron a conocer que un medicamento CRISPR aplicado <em>in vivo <\/em>fren\u00f3 la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas en el h\u00edgado en enfermos de amiloidosis por transtiretina (ATTR). Esta acumulaci\u00f3n puede provocar dolor en los nervios, entumecimiento o problemas card\u00edacos. Sin embargo, no se ha comunicado si hubo mejora en los s\u00edntomas de los enfermos.<\/p>\n<p>En cambio, al tratar ahora el angioedema hereditario, Intellia ha informado que los beneficios aparecieron de forma muy r\u00e1pida. Esta patolog\u00eda es consecuencia de mutaciones que inactivan la prote\u00edna conocida como inhibidor de la esterasa C1, que pertenece a una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n que regula los niveles de bradicinina, una hormona pept\u00eddica que hace que los vasos sangu\u00edneos pierdan l\u00edquido. Los enfermos de angioedema hereditario sufren de elevados niveles de bradicinina en la sangre debidos a traumatismos o al estr\u00e9s y esto provoca inflamaciones importantes en el abdomen, las extremidades o la garganta, lo que puede producir ahogo. Hay f\u00e1rmacos que colaboran en la prevenci\u00f3n de esas crisis al impedir la s\u00edntesis de la calicre\u00edna, una prote\u00edna que incrementa los niveles de bradicinina, lo que compensa la ausencia del inhibidor de la esterasa C1.<\/p>\n<p>Con el ensayo actual, Intellia anticip\u00f3 que CRISPR evitar\u00eda el uso de medicamentos de forma permanente a los enfermos ya que esta herramienta podr\u00eda eliminar el gen de la calicre\u00edna. La estrategia consisti\u00f3 en introducir el ARN gu\u00eda y otro ARN mensajero que contiene la informaci\u00f3n para producir la enzima que cortar\u00e1 el ADN, en una nanopart\u00edcula lip\u00eddica. De esta forma, las nanopart\u00edculas llegan al h\u00edgado, se introducen en las c\u00e9lulas y originan la enzima CRISPR que corta el gen de la calicre\u00edna.<\/p>\n<p>Tres de los enfermos de angioedema hereditario que participaron en el ensayo, a los que se les administr\u00f3 una baja dosis, experimentaron una ca\u00edda en los niveles de calicre\u00edna del 65% luego de 8 semanas, seg\u00fan inform\u00f3 la inmun\u00f3loga cl\u00ednica Hilary Longhurst en el Simposio sobre bradicinina de 2022. Longhurst, de la Universidad de Auckland, dirige el brazo del estudio en Nueva Zelanda. Otros dos enfermos, que sol\u00edan sufrir entre una y tres crisis de hinchaz\u00f3n mensualmente, no han tenido problema alguno desde el inicio de la intervenci\u00f3n. Otro grupo que experimentaba hasta siete ataques cada mes no tuvo ninguno despu\u00e9s de cumplir 10 semanas de tratamiento. Y ha habido dos pacientes que, a pesar de que han abandonado la medicaci\u00f3n, no han sufrido ataque alguno. Cuando se administr\u00f3 a los sujetos de investigaci\u00f3n una dosis m\u00e1s elevada de CRISPR, los niveles de calicre\u00edna bajaron en 92%. Por todas estas razones John Leonard, presidente y director ejecutivo de Intellia, afirma que el \u00e9xito inicial \u201cno es una casualidad;\u00a0es reproducible\u201d. Seg\u00fan comenta Longhurst, los enfermos que ya no sufren de crisis expresan que la terapia les ha \u201ccambiado la vida\u201d; que ya lo les inquieta que un resfr\u00edo, el COVID o una sesi\u00f3n en el gimnasio provoquen una crisis. \u00abTener a alguien potencialmente curado de los s\u00edntomas para siempre es incre\u00edble para m\u00ed\u00bb, expresa.<\/p>\n<p>Otros investigadores experimentan con edici\u00f3n gen\u00e9tica <em>in vivo<\/em> para el tratamiento de diferentes patolog\u00edas. Por ejemplo, en el pasado julio, la empresa Verve Therapeutics inici\u00f3 un ensayo cl\u00ednico, mediante CRISPR, del tipo denominado edici\u00f3n de base. Se trat\u00f3 una forma hereditaria que presenta colesterol elevado, debido a un gen hiperactivo llamado PCSK9. En este caso, en vez de cortar el ADN, la t\u00e1ctica fue permutar una base nucleot\u00eddica por otra, lo que constituye una manera segura de inactivarlo y servir\u00eda tambi\u00e9n, en otras circunstancias, para reparar una mutaci\u00f3n.<\/p>\n<p>En lo que se refiere a la valoraci\u00f3n \u00e9tica de estas aplicaciones de edici\u00f3n gen\u00e9tica en c\u00e9lulas som\u00e1ticas, habr\u00eda que considerar la equidad en el acceso a estas nuevas terapias, lo que se refiere a la protecci\u00f3n de poblaciones vulnerables, el consentimiento informado, el establecimiento de marcos reguladores espec\u00edficos, lo relacionado con un probable \u201cturismo de salud\u201d, la adaptaci\u00f3n de los protocolos de los ensayos cl\u00ednicos, la libertad con que la empresas comerciales ofrecen los tratamientos de terapia g\u00e9nica al consumidor en forma directa, etc. Sin embargo, los principales problemas que se plantean al respecto son los de seguridad ya que, por ejemplo, en este tipo de terapias g\u00e9nicas, no siempre se consigue modificar lo que se pretende y aparecen mutaciones fuera del objetivo.<\/p>\n<p>En cuanto a la aplicaci\u00f3n de la edici\u00f3n gen\u00e9tica en la l\u00ednea germinal, es decir la modificaci\u00f3n del genoma de gametos y embriones, desde el punto de vista \u00e9tico es algo muy delicado porque los riesgos de esos cambios son impredecibles y adem\u00e1s estamos hablando de alteraciones que se transmitir\u00e1n a las siguientes generaciones. Por otro lado, si esto se sigue haciendo para tratar de evitar enfermedades hereditarias, podr\u00eda tambi\u00e9n intentarse para mejorar nuestras capacidades como pretenden los partidarios del transhumanismo y el posthumanismo o para la b\u00fasqueda de hijos selectos: los llamados beb\u00e9s de dise\u00f1o. Los cient\u00edficos son conscientes de los problemas de seguridad que conllevan estas t\u00e9cnicas y por ello se propuso una prohibici\u00f3n autoimpuesta. Sin embargo, la tendencia ha variado y se ha pasado de la negativa a utilizar la edici\u00f3n gen\u00e9tica en la l\u00ednea germinal que culmine en un embarazo, al menos de momento, a promover su uso en investigaci\u00f3n seg\u00fan los informes de varios organismos internacionales.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>El editor gen\u00e9tico administrado in vivo logra revertir una dolencia<\/p>\n","protected":false},"author":61,"featured_media":63173,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_crdt_document":"","inline_featured_image":false,"footnotes":""},"categories":[130],"tags":[728,7133],"class_list":["post-63172","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-voces","tag-bioetica","tag-genetica"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.5 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Primeros \u00e9xitos inyectando CRISPR en personas enfermas &#8211; 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Tambi\u00e9n es M\u00e1ster en Bio\u00e9tica por la Universidad de Murcia (Espa\u00f1a) y Doctor en Bio\u00e9tica por la Universidad Cat\u00f3lica de Valencia (Espa\u00f1a) con una tesis sobre \u201cReflexi\u00f3n bio\u00e9tica sobre la opini\u00f3n de los m\u00e9dicos peruanos acerca de la aplicaci\u00f3n de la terapia con c\u00e9lulas madre en cl\u00ednicas de Latinoam\u00e9rica\u201d (Sobresaliente Cum Laude). En Valencia fue subdirector del Colegio Mayor \u201cAlbalat\u201d y, tras fijar su residencia en el Per\u00fa, en 1977, director de varios Centros Culturales de Lima y del Colegio Alpamayo desde 1988 hasta 2004. Ha sido vicepresidente del Centro de Orientaci\u00f3n Familiar (COFAM) y trabaj\u00f3 en la oficina de proyectos de la Asociaci\u00f3n para el Desarrollo de la Ense\u00f1anza Universitaria (ADEU), entidad promotora de la Universidad de Piura. Asimismo ha sido secretario de la Asociaci\u00f3n Civil \u201cPiura 450\u201d, promotora de colegios en Chiclayo y Piura. Tambi\u00e9n ha sido director del Colegio \u201cTuricar\u00e1\u201d de Piura entre los a\u00f1os 2005 y 2012. Actualmente se desempe\u00f1a como presidente del Comit\u00e9 Institucional de \u00c9tica en Investigaci\u00f3n de la Universidad de Piura. Director del Departamento de Ciencias B\u00e1sicas y Bio\u00e9tica, y director de Estudios de la Facultad de Medicina de la Universidad de Piura. Coautor del libro \u201cBio\u00e9tica en Investigaci\u00f3n. Fundamentos, principios, aplicaciones\u201d. 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Tambi\u00e9n es M\u00e1ster en Bio\u00e9tica por la Universidad de Murcia (Espa\u00f1a) y Doctor en Bio\u00e9tica por la Universidad Cat\u00f3lica de Valencia (Espa\u00f1a) con una tesis sobre \u201cReflexi\u00f3n bio\u00e9tica sobre la opini\u00f3n de los m\u00e9dicos peruanos acerca de la aplicaci\u00f3n de la terapia con c\u00e9lulas madre en cl\u00ednicas de Latinoam\u00e9rica\u201d (Sobresaliente Cum Laude). En Valencia fue subdirector del Colegio Mayor \u201cAlbalat\u201d y, tras fijar su residencia en el Per\u00fa, en 1977, director de varios Centros Culturales de Lima y del Colegio Alpamayo desde 1988 hasta 2004. Ha sido vicepresidente del Centro de Orientaci\u00f3n Familiar (COFAM) y trabaj\u00f3 en la oficina de proyectos de la Asociaci\u00f3n para el Desarrollo de la Ense\u00f1anza Universitaria (ADEU), entidad promotora de la Universidad de Piura. Asimismo ha sido secretario de la Asociaci\u00f3n Civil \u201cPiura 450\u201d, promotora de colegios en Chiclayo y Piura. Tambi\u00e9n ha sido director del Colegio \u201cTuricar\u00e1\u201d de Piura entre los a\u00f1os 2005 y 2012. Actualmente se desempe\u00f1a como presidente del Comit\u00e9 Institucional de \u00c9tica en Investigaci\u00f3n de la Universidad de Piura. Director del Departamento de Ciencias B\u00e1sicas y Bio\u00e9tica, y director de Estudios de la Facultad de Medicina de la Universidad de Piura. Coautor del libro \u201cBio\u00e9tica en Investigaci\u00f3n. Fundamentos, principios, aplicaciones\u201d. 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