Hay descubrimientos cient\u00edficos que aportan un nuevo conocimiento y otros que cambian la manera de imaginar el futuro de la medicina. El descubrimiento de las c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas<\/b>, conocidas como c\u00e9lulas iPS, pertenece claramente al segundo grupo.<\/p>\n
En 2006, Shinya Yamanaka y Kazutoshi Takahashi demostraron que era posible tomar c\u00e9lulas adultas de un rat\u00f3n y devolverlas a un estado semejante al embrionario mediante la activaci\u00f3n de tan solo cuatro genes. Un a\u00f1o despu\u00e9s, consiguieron reproducir el proceso en c\u00e9lulas humanas. Aquella investigaci\u00f3n, que posteriormente llev\u00f3 a Yamanaka a compartir el Premio Nobel de Fisiolog\u00eda o Medicina en 2012, abri\u00f3 una posibilidad extraordinaria: <\/span>una c\u00e9lula adulta pod\u00eda ser reprogramada y adquirir nuevamente una enorme capacidad de transformaci\u00f3n<\/b>.<\/span><\/p>\n Veinte a\u00f1os despu\u00e9s, aquella promesa empieza a adquirir una dimensi\u00f3n cl\u00ednica real.<\/span><\/p>\n Jap\u00f3n se encuentra en el centro de esta nueva etapa. En 2026 se han producido avances decisivos hacia la comercializaci\u00f3n de dos terapias basadas en c\u00e9lulas iPS, una destinada a la <\/span>insuficiencia card\u00edaca<\/b> y otra a la <\/span>enfermedad de Parkinson<\/b>. Al mismo tiempo, existen decenas de terapias potenciales basadas en c\u00e9lulas pluripotentes en diferentes fases de investigaci\u00f3n cl\u00ednica.<\/span><\/p>\n Pero el verdadero significado de este momento no consiste \u00fanicamente en que las c\u00e9lulas iPS hayan llegado a los pacientes. Es tambi\u00e9n la culminaci\u00f3n de un proceso mucho m\u00e1s largo en el que estas c\u00e9lulas han servido para <\/span>comprender enfermedades, reproducirlas en el laboratorio y buscar nuevos medicamentos<\/b>.<\/span><\/p>\n La historia de las iPS es, por tanto, una historia de transici\u00f3n: <\/span>de la reprogramaci\u00f3n celular al modelado de enfermedades; del modelado de enfermedades al descubrimiento de f\u00e1rmacos; y del laboratorio a la terapia celular<\/b>.<\/span><\/p>\n Las c\u00e9lulas de nuestro organismo contienen esencialmente la misma informaci\u00f3n gen\u00e9tica, pero cada tipo celular utiliza una parte diferente de esa informaci\u00f3n. Una neurona, un cardiomiocito o una c\u00e9lula hep\u00e1tica poseen caracter\u00edsticas muy distintas porque expresan conjuntos diferentes de genes.<\/span><\/p>\n Durante mucho tiempo se consider\u00f3 que, una vez especializada, una c\u00e9lula adulta hab\u00eda recorrido un camino pr\u00e1cticamente irreversible.<\/span><\/p>\n El trabajo de Yamanaka cambi\u00f3 esta concepci\u00f3n.<\/span><\/p>\n La introducci\u00f3n de cuatro genes pod\u00eda \u00abrebobinar\u00bb una c\u00e9lula adulta y llevarla a un estado pluripotente. A partir de ah\u00ed, los investigadores pod\u00edan intentar dirigirla nuevamente hacia distintos tipos celulares: neuronas, c\u00e9lulas card\u00edacas, c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas o muchas otras.<\/span><\/p>\n El descubrimiento ten\u00eda adem\u00e1s una particularidad de gran importancia \u00e9tica. A diferencia de las c\u00e9lulas madre embrionarias, cuya obtenci\u00f3n implica la destrucci\u00f3n del embri\u00f3n del que proceden, las c\u00e9lulas iPS pueden obtenerse mediante la reprogramaci\u00f3n de c\u00e9lulas adultas. <\/span>\u00a0<\/span><\/i><\/p>\n En teor\u00eda, parec\u00eda haberse abierto el camino hacia una medicina capaz de generar c\u00e9lulas nuevas para sustituir aquellas que una enfermedad hab\u00eda destruido.<\/span><\/p>\n Pero hab\u00eda un problema: <\/span>convertir una posibilidad biol\u00f3gica en una terapia segura era mucho m\u00e1s complicado de lo que inicialmente se pensaba<\/b>.<\/span><\/p>\n Una de las grandes aportaciones de esta tecnolog\u00eda se produjo mucho antes de que las c\u00e9lulas iPS pudieran utilizarse directamente como tratamiento.<\/span><\/p>\n Los investigadores descubrieron que pod\u00edan obtener c\u00e9lulas iPS de personas con determinadas enfermedades, diferenciarlas despu\u00e9s en el tipo celular afectado y estudiar all\u00ed las alteraciones caracter\u00edsticas de la enfermedad.<\/span><\/p>\n Esto cambi\u00f3 radicalmente las posibilidades experimentales.<\/span><\/p>\n En enfermedades neurodegenerativas, por ejemplo, resulta extraordinariamente dif\u00edcil obtener neuronas vivas de un paciente y estudiarlas directamente. Las c\u00e9lulas iPS ofrecen una alternativa: una c\u00e9lula adulta del paciente puede reprogramarse y posteriormente convertirse en una neurona en el laboratorio.<\/span><\/p>\n As\u00ed fue posible empezar a construir <\/span>modelos de enfermedades humanas en una placa de cultivo<\/b>.<\/span><\/p>\n Uno de los primeros ejemplos relevantes fue la enfermedad de Alzheimer. En 2012, investigadores consiguieron generar neuronas a partir de c\u00e9lulas iPS de pacientes con Alzheimer familiar y espor\u00e1dico. Estas neuronas mostraron caracter\u00edsticas bioqu\u00edmicas relacionadas con la enfermedad y permitieron comprobar, por ejemplo, que un inhibidor de la \u03b3-secretasa pod\u00eda disminuir determinados marcadores asociados a la patolog\u00eda de Alzheimer. <\/span>Israel et al., <\/span>Nature<\/span><\/i> (2012)<\/span><\/a><\/p>\n La importancia de estos modelos no reside solamente en que permitan observar una enfermedad. Permiten algo mucho m\u00e1s interesante desde el punto de vista farmacol\u00f3gico:<\/span><\/p>\n utilizar c\u00e9lulas humanas relevantes para buscar medicamentos.<\/b><\/p>\n En lugar de comenzar siempre con un compuesto y preguntarse si puede funcionar en una enfermedad, es posible partir de c\u00e9lulas que presentan caracter\u00edsticas de esa enfermedad y buscar qu\u00e9 sustancias consiguen modificarlas.<\/span><\/p>\n Este enfoque ha permitido desarrollar una nueva modalidad de descubrimiento farmacol\u00f3gico.<\/span><\/p>\n Las c\u00e9lulas iPS pueden diferenciarse en neuronas, cardiomiocitos u otros tipos celulares y utilizarse como plataformas para probar numerosos compuestos. Algunas estrategias permiten incluso analizar bibliotecas completas de medicamentos ya conocidos para descubrir nuevos usos terap\u00e9uticos.<\/span><\/p>\n La <\/span>esclerosis lateral amiotr\u00f3fica (ELA)<\/b> constituye uno de los ejemplos m\u00e1s interesantes.<\/span><\/p>\n Investigadores japoneses obtuvieron c\u00e9lulas iPS de pacientes con ELA espor\u00e1dica y las transformaron en neuronas motoras. Estas c\u00e9lulas conservaron caracter\u00edsticas gen\u00e9ticas del paciente y permitieron reproducir diferentes aspectos de la enfermedad en el laboratorio.<\/span><\/p>\n Posteriormente se utiliz\u00f3 este sistema para examinar numerosos compuestos y se identific\u00f3 <\/span>ropinirol<\/b>, un medicamento ya conocido y utilizado en la enfermedad de Parkinson, como candidato potencial para la ELA. El estudio mostr\u00f3 que el f\u00e1rmaco pod\u00eda actuar sobre diferentes alteraciones observadas en las neuronas motoras derivadas de pacientes. <\/span>Fujimori et al., <\/span>Nature Medicine<\/span><\/i> (2018)<\/span><\/a><\/p>\n Lo verdaderamente llamativo es que la historia no termin\u00f3 en el laboratorio.<\/span><\/p>\n El descubrimiento condujo al desarrollo de un ensayo cl\u00ednico fase 1\/2a de ropinirol en pacientes con ELA. En el periodo doble ciego participaron 20 pacientes; el tratamiento mostr\u00f3 un perfil de seguridad aceptable, aunque el resultado principal durante esa fase no demostr\u00f3 una diferencia significativa frente al placebo en la progresi\u00f3n funcional. En la extensi\u00f3n abierta aparecieron se\u00f1ales favorables que requieren, sin embargo, confirmaci\u00f3n en estudios posteriores. <\/span>Morimoto et al., <\/span>Cell Stem Cell<\/span><\/i> (2023)<\/span><\/a><\/p>\n Este caso es particularmente revelador porque muestra el potencial y, al mismo tiempo, los l\u00edmites de la investigaci\u00f3n basada en iPS.<\/span><\/p>\n Una c\u00e9lula derivada de un paciente puede ayudar a descubrir un medicamento, pero el resultado obtenido en el laboratorio no equivale todav\u00eda a demostrar eficacia cl\u00ednica.<\/b><\/p>\n Entre ambos extremos sigue siendo imprescindible recorrer el camino de los ensayos cl\u00ednicos.<\/span><\/p>\n La nueva etapa es diferente.<\/span><\/p>\n Hasta ahora, las c\u00e9lulas iPS hab\u00edan servido principalmente como <\/span>herramientas para estudiar enfermedades y descubrir tratamientos<\/b>. Ahora comienzan a utilizarse como origen de productos celulares destinados directamente a los pacientes.<\/span><\/p>\n En Jap\u00f3n, una de las terapias est\u00e1 dirigida a la insuficiencia card\u00edaca.<\/span><\/p>\n El procedimiento desarrollado por investigadores de la Universidad de Kioto y la Universidad de Osaka utiliza c\u00e9lulas musculares card\u00edacas derivadas de iPS, organizadas en peque\u00f1os parches que se colocan sobre la superficie de un coraz\u00f3n enfermo. Estos parches no solo pueden contribuir a la contracci\u00f3n card\u00edaca, sino que tambi\u00e9n liberan citocinas capaces de favorecer la formaci\u00f3n de vasos sangu\u00edneos. Ocho pacientes hab\u00edan recibido los parches RiHEART y, seg\u00fan los datos comunicados por sus desarrolladores, no se hab\u00edan observado problemas graves de seguridad y se hab\u00eda producido una mejor\u00eda de la funci\u00f3n card\u00edaca.<\/span><\/p>\n La otra terapia se dirige a la enfermedad de Parkinson.<\/span><\/p>\n En este caso, las c\u00e9lulas iPS se diferencian para producir neuronas capaces de reemplazar las c\u00e9lulas productoras de dopamina que se pierden en la enfermedad. En un peque\u00f1o estudio piloto, seis pacientes recibieron las c\u00e9lulas mediante una intervenci\u00f3n neuroquir\u00fargica. No se observaron problemas de seguridad y cuatro pacientes mostraron mejor\u00eda a los 24 meses, seg\u00fan los resultados comunicados por el equipo investigador.<\/span><\/p>\n Estos resultados son todav\u00eda muy diferentes de la evidencia que se exigir\u00eda para afirmar definitivamente que una terapia es eficaz. Pero constituyen un paso extraordinariamente significativo: <\/span>por primera vez, la reprogramaci\u00f3n celular de Yamanaka est\u00e1 desembocando en tratamientos que pretenden reparar tejidos humanos enfermos<\/b>.<\/span><\/p>\n Precisamente porque las c\u00e9lulas iPS son tan vers\u00e1tiles, su utilizaci\u00f3n terap\u00e9utica plantea importantes problemas de seguridad.<\/span><\/p>\n Una c\u00e9lula que todav\u00eda conserve caracter\u00edsticas pluripotentes puede proliferar de forma incontrolada y contribuir a la formaci\u00f3n de tumores. Por ello, uno de los grandes obst\u00e1culos que hubo que superar, consisti\u00f3 en garantizar que las c\u00e9lulas administradas hubieran adquirido correctamente la identidad celular deseada y que no quedaran c\u00e9lulas pluripotentes residuales capaces de generar tumores.<\/span><\/p>\nEl descubrimiento que cambi\u00f3 las reglas<\/b><\/h3>\n
Antes de tratar enfermedades, las iPS nos ense\u00f1aron a conocerlas<\/b><\/h3>\n
De las c\u00e9lulas del paciente a la b\u00fasqueda de medicamentos<\/b><\/h3>\n
Una medicina que empieza a utilizar las c\u00e9lulas como medicamento<\/b><\/h3>\n
El gran desaf\u00edo: seguridad y eficacia<\/b><\/h3>\n